La recaída en la leucemia ya está escrita desde el principio

El estudio, publicado en la revista Medicina natural, y financiado con una ayuda de la convocatoria de investigación sanitaria CaixaResearch de un millón de euros, demuestra que las células que provocan la recaída tras el tratamiento y que llevarán a la transformación de la leucemia en un tumor muy agresivo ya se pueden detectar en una cantidad muy pequeña al principio de la enfermedad, muchos años antes de que estas complicaciones se manifiesten clínicamente. Los resultados de este trabajo cambian la visión que se tenía de cómo evoluciona la leucemia.

El artículo ha sido coordinado por el Dr. Elías campodirector del IDIBAPS y responsable del grupo de Patología molecular en neoplasias linfoides y dr. Ferran Nadeu, investigador postdoctoral en IDIBAPS y CIBERONC. Los primeros coautores de la obra son, además de Ferrán Nadeu, Romina Royoinvestigador del Barcelona Supercomputing Center (BSC); Ramón Massoni Badosainvestigador del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG); Heribert Playa-Albinyana, investigador IDIBAPS y CIBERONC; Y Beatriz García-TorreInvestigador IDIBAPS. https://www.youtube-nocookie.com/embed/smp_0K0-C48?enablejsapi=1&origin=https%3A%2F%2Fwww.clinicbarcelona.org

La teoría del Big Bang de la evolución del cáncer

Hasta ahora se creía que la leucemia progresaba porque sus células evolucionaban con el tiempo y se convertían en tumores más agresivos porque adquirían progresivamente alteraciones en su genoma que las hacían más resistentes al tratamiento.

El nuevo trabajo demuestra que algunas de las células leucémicas ya han adquirido estas alteraciones al inicio de la enfermedad, pero se encuentran en cantidades muy pequeñas.

Durante la evolución de la enfermedad, estas células más malignas aumentarán y serán seleccionadas progresivamente para causar complicaciones clínicas muchos años después de su aparición. “Es como si la célula madre de la leucemia hubiera engendrado muchas semillas hijas desde el inicio de la enfermedad, cada una de ellas con distintas alteraciones que les permitirán crecer en el futuro cuando las condiciones sean más idóneas”, apunta. Elías campo.

Estas observaciones confirman la denominada teoría del Big Bang de la evolución del cáncer, que propone que la célula maligna original se multiplica rápidamente en un gran número de células hijas muy diversas con múltiples alteraciones que dan lugar a futuras complicaciones mediante un proceso de selección de las más adaptadas. . “Esta nueva visión de la enfermedad abre la puerta al desarrollo de pruebas diagnósticas de alta sensibilidad que nos permitan detectar y tratar estas semillas malignas muchos años antes de que puedan crecer sin control”, explica. Elías campo.

La transformación de la leucemia linfática crónica en un tumor más agresivo

los leucemia linfatica cronica (LLC) Es la leucemia más frecuente en el mundo occidental, con una incidencia de unos 5 casos por 100.000 habitantes al año. Por lo general, es indolente, pero puede evolucionar a un linfoma de células B grandes muy agresivo con una mediana de supervivencia de menos de un año. Esta transformación tumoral ocurre en aproximadamente el 5-10% de los pacientes.

Para el estudio en Medicina natural, los investigadores se propusieron estudiar en profundidad las alteraciones que condicionan la progresión de la leucemia a partir de muestras de sangre obtenidas en diferentes momentos de la enfermedad con nuevas técnicas de alta sensibilidad que incluyen la secuenciación del genoma individual de miles de células tumorales en cada momento de evolución de la enfermedad. Se recolectaron muestras tumorales de 19 pacientes con LLC al momento del diagnóstico, en las recaídas después de diferentes tratamientos y hasta el momento final de transformación a linfoma agresivo cubriendo hasta 19 años después del inicio de la enfermedad.

En el estudio, identificaron las alteraciones genómicas que determinan la progresión y, sorprendentemente, encontraron que algunas células en la etapa más temprana de la enfermedad ya tenían estas alteraciones.

Además, también se identificaron alteraciones en el metabolismo de estas células más agresivas, lo que, afortunadamente, parece ser una debilidad de estas, un talón de Aquiles que podría utilizarse para tratar o prevenir estas complicaciones. “Hemos visto que si tratamos las células transformadas con un fármaco que bloquee este metabolismo, reducimos notablemente su crecimiento”, comenta. Ferran Nadeu. Este medicamento ya se está probando en ensayos clínicos en pacientes con otros tipos de leucemia y tumores sólidos, y el estudio actual sugiere que también podría usarse en la leucemia linfática crónica.

“Esta investigación ilustra cómo ocurre una transformación agresiva en el contexto de un cáncer indolente, un fenómeno que podría explorarse más allá de este tipo de leucemia”, dice. Elías campo. “El estudio demuestra que la secuenciación de ADN y ARN unicelulares es una herramienta necesaria para profundizar en la biología del cáncer y que nos ayudará a diagnosticar y encontrar nuevos tratamientos para hacer frente a la enfermedad”, concluye.

El estudio ha sido posible gracias a la financiación de la Fundación Bancaria “la Caixa” y el Consejo Europeo de Investigación (ERC) al Dr. Elías Campo y la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), la Asociación Europea de Hematología (EHA) y la Fundación Lady Fideicomiso Tata Memorial al Dr. Ferran Nadeu.

Referencia del estudio:

Detección de la siembra temprana de la transformación de Richter en la leucemia linfocítica crónica.
Nadeu F, Royo R, Massoni-Badosa R, Playa-Albinyana H, Garcia-Torre B, Duran-Ferrer M, Dawson KJ, Kulis M, Diaz-Navarro A, Villamor N, Melero JL, Chapaprieta V, Dueso-Barroso A , Delgado J, Moia R, Ruiz-Gil S, Marchese D, Giró A, Verdaguer-Dot N, Romo M, Clot G, Rozman M, Frigola G, Rivas-Delgado A, Baumann T, Alcoceba M, González M, Climent F, Abrisqueta P, Castellví J, Bosch F, Aymerich M, Enjuanes A, Ruiz-Gaspà S, López-Guillermo A, Jares P, Beà S, Capella-Gutierrez S, Gelpí JL, López-Bigas N, Torrents D, Campbell PJ, Gut I, Rossi D, Gaidano G, Puente XS, Garcia-Roves PM, Colomer D, Heyn H, Maura F, Martín-Subero JI, Campo E.
Noche Con. 2022 agosto; 28 (8): 1662-1671. doi: 10.1038/s41591-022-01927-8.